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Réponse :

Les essais périodiques (« skip testing ») sont des essais spécifiés réalisés sur des lots présélectionnés ou à des intervalles prédéterminés plutôt que sur chaque lot, étant entendu que :

• tous les lots doivent être pleinement conformes aux spécifications de la monographie ainsi qu’à tous les essais supplémentaires mentionnés sur le certificat de conformité aux monographies de la Ph. Eur. (CEP), si testés,
• les essais critiques doivent être effectués en routine sur chaque lot de la substance.

Il est rappelé aux demandeurs que les Prescriptions générales de la Ph. Eur. soulignent le fait que la réalisation de l’ensemble des essais décrits dans la monographie n’est pas nécessairement requise pour évaluer la conformité à la Ph. Eur. avant libération d’un produit. L’assurance qu’un article est de qualité Ph. Eur. peut être obtenue à partir de données issues, par exemple, des études de validation du procédé de fabrication. La nécessité de conformité à la Ph. Eur. n’exclut donc pas une libération paramétrique, dans des circonstances jugées appropriées par l’Autorité compétente.

Le CEP atteste qu’une substance donnée est convenablement contrôlée par les essais de la ou des monographies applicables, et par un ou plusieurs essais supplémentaires, si nécessaire. Il décrit les spécifications approuvées lors de l’évaluation et qui sont d’application obligatoire.

L’EDQM ne prend pas position sur les essais périodiques sauf s’ils sont couverts spécifiquement dans des guidelines applicables (p. ex. ICH Q3D pour les impuretés élémentaires, ICH M7 pour les impuretés mutagènes et EMA/425645/2020 pour les impuretés nitrosamine). Par conséquent, il convient de n’inscrire aucune autre référence à des essais périodiques dans la section 3.2.S.4.1 du dossier de demande de CEPPeriodic or skip testing consists in the performance of specified tests on pre-selected batches or at predetermined intervals rather than on a batch-to-batch basis, with the understanding that:
- All batches must fully comply with the monograph specifications as well as with all additional tests mentioned on the certificate of suitability, if tested. 
- Critical tests shall be conducted routinely on every batch of the substance. 
It is to be reminded that the Ph. Eur. General Notices underline that performing all the tests of the monograph is not necessarily a prerequisite for assessing compliance with the Pharmacopoeia before release of a product. The assurance that a product is of Pharmacopoeia quality may be obtained from data derived, for example, from validation studies of the manufacturing process and from in-process controls. Parametric release in circumstances deemed appropriate by the competent authority is thus not precluded by the need to comply with the Pharmacopoeia.
The certificate of suitability certifies that a given substance is suitably controlled by the tests of the relevant monograph(s), plus additional test(s) as necessary. It describes the specifications that have been approved during the evaluation and that are officially binding. EDQM has not to take a position on skip testing in the context of the evaluation of a dossier for a CEP. Skip testing has to be approved by the relevant authority reviewing marketing application(s) for the medicinal product(s) where a CEP is included.